Située à l'emplacement de la Statio annonae impériale (organisme de distribution de vivres à la population), cette église de Rome a été fondée au VIIIe siècle par le pape Hadrien Ier, et donnée à une colonie de chrétiens grecs fuyant les persécutions byzantines. Elle est aussi nommée Santa Maria de Schola Graeca. Le nom "cosmedin" dérive peut-être du nom du monastère "Kosmidion" de Constantinople. L'édifice actuel date essentiellement du XIIe siècle. C'est une des rares églises de Rome de style roman. Des éléments baroques ont été ajoutés au XVIIIe siècle, mais ils ont disparu au cours de restaurations à la fin du XIXe siècle.

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